抗精神薬の作用と副作用 ~精神医療の闇~

向精神薬(抗うつ、抗精神、睡眠薬、抗不安薬)

0.はじめに

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1.抗精神薬とは~ドーパミン抑制作用~

統合失調症は、妄想・幻覚症状のある「陽性反応」と意欲・感情低下の症状のある「陰性反応」の特徴をもつ精神疾患です。
抗精神薬は、脳の中脳辺縁系神経にある、ドーパミンの過剰分泌によって起こるとされる陽性反応を抑えることを目的としています。
抗精神薬は主に統合失調症、躁病の治療で使用される薬で、
「定型」
「非定型」

の2つのタイプがあります。
このうち非定型抗精神病薬は双極性障害、うつ病の治療にも用いられています。

ドーパミン経路

2.抗精神薬の分類~定型と非定型の2分類~

2-1.抗精神薬の特徴

統合失調の陽性反応を抑えるため、中脳辺縁系経路の神経のドーパミンを抑えることが抗精神薬の目的ですが、上手く選択的にその箇所のみを抑えることは困難で、他の神経系統のドーパミンも全体的に抑えてしまうため、結果的に副作用を生じてしまいます。
生じる副作用としては、黒質線条体経路のドーパミン低下による、錐体外路症状(パーキンソン症候群、アカシジア等)が大きな特徴で、手足が震える、動作が鈍くなる、目が上を向いたままになる、ろれつが回らない等の動作的な症状が出るのが特徴です。
また、漏斗下垂体系経路のドーパミン低下により、特に女性は授乳分泌、月経障害、性機能障害等の副作用がでてきます。

特徴

・中脳皮質系の抑制⇒陰性反応(意欲低減・感情低下)の促進
・黒質線条体経路の抑制⇒錐体外路症状(パーキンソン症候群、アカシジア等)
手足が震える、動作が鈍くなる、目が上を向いたままになる、
ろれつが回らない等
・漏斗下垂体系経路の抑制⇒授乳分泌、月経障害、性機能障害等

2-2.向精神薬のタイプ

抗精神薬は大きく「定型」と「非定型」の2つのタイプがあります。
定型タイプは古い世代のもので、中脳辺縁系以外の関係のない他の3系統のドーパミン神経系統すべてのD2受容体に作用しドーパミンを抑制します。
そのため、多くの副作用が生じることになってしまいます。
非定型タイプは定型タイプの副作用のリスクを軽減するために開発されたもので、選択的に中脳辺縁系のドーパミン分泌のみ抑えることを狙ったものです。

抗精神薬の種類
定型と非定型の違い

非定型タイプでは、セロトニン神経受容体5-HT2A受容体に作用することで他神経のドーパミンを増やします。

2-3 定型と非定型タイプの効果の違い

以上のことから、非定型タイプの抗精神薬は副作用もなく安全とよく言われています。
しかし、大規模な試験による分析によれば、
非定型抗精神病薬が定型抗精神病薬よりも優れているという根拠は乏しい
という結果がでており、現実的には上手く解決できていないようです。

以前の定型抗精神病薬と、新世代の非定型抗精神病薬が差別化されるが、大規模試験は統合失調症に対しての有効性や副作用である錐体外路症状の発現率にに大きな違いがないことを示している。非定型の抗精神病薬は、大脳辺縁系に集中して作用するために錐体外路症状が少ないとされていたが、そのような特性は観察されていない。うつ病に対しては、抗うつ薬と同じで、見出された偽薬に対する有効性の統計的な差は臨床的に無意味な差である。

wikiより

脳容積の減少

また、統合失調者は脳容積が減少すると言われていますが、これも抗精神薬の影響によるものと考えられます。

2012年に、多面的メタアナリシスが行われ43の脳画像研究を調査し、75%に脳容積の減少が見られ抗精神病薬による薬物治療を受けた患者に多く、異常のない25%は薬物治療のない患者であった。

wikiより

               定型と非定型との比較

 定型(第1世代抗精神薬)非定型
特徴ドーパミンの4神経系統すべてのD2受容体を遮断する中脳辺縁系のD2受容体を選択的に遮断するため副作用は少ないとされるが、実際は定型と大きな優位はない
双極性障害やうつ病に使われるものもある。
作用受容体主にD2受容体に強く作用主にD2受容体とセロトニンの
5HT2Aにも作用

副作用

急性ジストニア、アカシジア、パーキンソン症候群(硬直と振戦)、遅発性ジスキネジア、頻脈、低血圧、勃起不全、傾眠、発作、強烈な夢あるいは悪夢、高プロラクチン血症 高プロラクチン血症は、無月経、乳汁分泌、陰萎など。 

3.抗精神薬の種類と副作用

タイプ系統作用受容体代表的な薬副作用
定型  フェノチアジン系
1952年に最初につくられた抗精神薬系列
 主にD2受容体狙い クロルプロマジン
(商品名:コントミンウインタミン

パーキンソン症候群、手の震え、しゃっくり、そばかす、意志の減退など

レボメプロマジン
(商品名:ヒルナミンレボトミン
うつ、躁病にも適用
眠気、だるさ、口の渇き、便秘、かすみ目、性機能障害、起立性低血圧など
錐体外路症状、悪性症候群、パーキンソン病症状
フルフェナジン
(商品名:フルメジンデポ剤としてフルデカシン
パーキンソン病症状、アカシジア、白血球減少、食欲不振、悪心・嘔吐、便秘など
プロペリシアジン
(商品名:アパミンニューレプチル
麻痺性イレウス、突然死、再生不良性貧血、遅発性ジスキネジアなど
ペルフェナジン
(商品名:ピーゼットシートリラホントリオミン
 

ブチロフェノン系

定型抗精神病薬の代表的系列

錐体外路障害が起こりやすい


 

 

 

 

主にD2受容体狙いハロペリドール
(商品名:セレネースハロステンデポ剤としてハロマンスなど)

 

双極性障害、せん妄、ジスキネジア、ハンチントン病、トゥレット障害

悪性症候群、心室頻拍、悪性イレウス、錐体外路症状、遅発性ジスキネジア、アカシジア、うつになる場合がある
ブロムペリドール
(商品名:インプロメン
 
チミペロン(商品名:トロペロン

躁病、更年期障害などにも使用

パーキンソン症候群、抑うつ症状、睡眠障害、感情麻痺、アカシジア
スピペロン (商品名:スピロピタン

 

躁病、更年期障害などにも使用

パーキンソン症候群、錐体外路症状、抑うつ症状や、無表情、睡眠障害
ピモジド(商品名:オーラップ
子供の自閉症にも使われる
 

ベンズアミド系ドーパミンD1受容体の阻害作用が殆どない系列


 

 

主にD2受容体狙いスルピリド(商品名:ドグマチール、アビリット、ミラドールなど)

 

うつ病などにも使われる

 ・ハイリスク薬であまり使用されていない。
・錐体外路症状、パーキンソン症候群、性欲減退、射精不能、ホルモン異常
スルトプリド(商品名:バルネチール)
躁病にも使われる
悪性症候群、麻痺性イレウス、痙攣、遅発性ジスキネジア、QT延長、心室頻拍、無顆粒球症、白血球減少、肺塞栓症、深部静脈血栓症
ネモナプリド(商品名:エミレース)倦怠感、脱力感、集中力低下、眠気など
非定型
 
 
 
 


MARTA


 

 D2受容体 5HT2A狙いオランザピン(商品名:ジプレキサ
双極性障害、うつ病
不眠、眠気、体重増加、アカシジア、ジスキネジア、振戦、倦怠感不安・焦燥、興奮・易刺激性
D2受容体 5HT2A狙いクエチアピン(商品名:セロクエル
双極障害、躁病、うつ病
アカシジア、不眠、神経過敏、眠気、倦怠感、不安、めまい、体重増加、体重激減、起立性低血圧など

SDAセロトニン-ドーパミン アンタゴニスト


 

D2受容体 5HT2A狙いリスペリドン(商品名:リスパダール
睡眠障害、強迫性障害
錐体外路症状 アカシジア、不眠、便秘、めまい、立ちくらみ、尿が出にくい、口の渇き、動悸、体重増加、精液が出ない
 D2受容体 5HT2A狙いペロスピロン(商品名:ルーラン錐体外路症状、悪性症候群、遅発性ジスキネジア、痙攣、無顆粒球症、白血球減少、肺塞栓症、深部静脈血栓症、高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡、横紋筋融解症、麻痺性イレウス、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)

DSS
ドーパミンシステム スタビライザー

D2受容体 5HT2A狙い  アリピプラゾール(商品名:エビリファイ
うつ病、自閉症
約半数の者に低プロラクチン血症が起こる
抗精神薬の中では最も暴力が多い
異常性欲、まばたき、吐き気など

DSA
ドーパミン-セロトニン アンタゴニスト

D2受容体 5HT2A狙いブロナンセリン(商品名:ロナセン悪性症候群、遅発性ジスキネジア、麻痺性イレウス、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)、横紋筋融解症、無顆粒球症、白血球減少、肺塞栓症、深部静脈血栓症、肝機能障害、パーキンソン症候群、アカシジア

治療抵抗性統合失調症治療薬

D2受容体 5HT2A狙いクロザピン(商品名:クロザリル血球障害、心筋炎、心筋症、心膜炎、心嚢液貯留、高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡、悪性症候群、てんかん発作、痙攣、ミオクローヌス発作、起立性低血圧、失神、循環虚脱、肺塞栓症、深部静脈血栓症、劇症肝炎、肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、腸閉塞、麻痺性

4.抗精神薬による副作用例

向精神薬では黒質線条体経路のドーパミン分泌を抑える結果としてパーキンソン病のような身体的障害、漏斗下垂体系経路のドーパミン抑制により性器機能低下、ホルモン分泌への障害もでてくるのが特徴です。

4-1 パーキンソン症候群

「手足の筋肉が緊張する」「動作が鈍くなる」「手が震える」「体が前屈みになって小刻みに歩く」などの症状

4-2.ジストニア

頭や首、手足が不自然な動きをしたり、うまくものを飲み込めなくなったりする症状です。

薬を飲み始めて1~5日以内に起こる急性ジストニアと、薬を長く飲んでいることで生じてくる遅発性ジストニアがあります。

  • ・顔や首が強くこわばる
  • ・首が反り返る
  • ・目が上を向いたまま正面を向かない
  • ・舌が出たままになる
  • ・ろれつがまわらない
  • ・体が傾く、手足がつっぱる

4-3.ジスキネジア

無意識に口が動く、手足が勝手に動く。
抗精神病薬を長い間飲んでいると、顔の表情をつくる筋肉や口の周辺、顎、舌、さらに手足や体そのものが自分の意志とは無関係に動く症状。
数カ月~数年以上経ってから現れることがある副作用で、遅発性ジスキネジアと呼ばれ、薬を止めても元に戻らないことがあるので、注意が必要です。

  • 舌鼓を繰り返す。舌を突き出す。
  • 口をすぼめる。唇を尖らせる。
  • 口をもぐもぐと動かす。歯をくいしばる。
  • まばたきを繰り返す。まぶたが開けにくい。
  • 指を繰り返し曲げ伸ばしする。
  • 腕をねじるような動きをする。
  • 体をくねらせる、ねじるような動きをする。

4-4 アカシジア

四肢にむずむずするような異常知覚を感じて、そわそわしてじっとしていられない状態。アカシジアが出た場合には、抗パーキンソン病薬(抗コリン性)、βブロッカーやベンゾジアゼピン系の薬剤が処方されます。

  • 絶えず歩き回る
  • 足を落ち着きなく揺らす
  • 立っているときに足踏みをする
  • 舌が出たままになる
  • じっと座っているまたは
  • 立っていることができない

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